ABSTRACT
Abstract: The Brazilian pharmaceutical industry is heavily dependent on external sources of inputs, capital, and technology. However, the emergence of technological opportunities and the development of biotechnology and the decline of the patent boom and resulting advances by generic drugs have opened windows of opportunities for the local industry. The article examines the Brazilian industry's innovative behavior vis-à-vis these opportunities, showing that although the industry as a whole invests little in innovation, a few large Brazilian companies have expanded their market share and stepped up their investments in research and development, supported by public policies for innovation.
Resumen: La industria farmacéutica brasileña se caracteriza por su gran dependencia de fuentes externas de insumos, capital y tecnología. El surgimiento de oportunidades tecnológicas, asociadas al desarrollo de la biotecnología, y al fin del boom de las patentes -con el consecuente avance de los medicamentos genéricos-, es paralelo a la apertura de ventanas de oportunidad para la industria local. Este artículo examina el comportamiento innovador de la industria brasileña a la luz de esas oportunidades, revelando que, aunque el conjunto de la industria mantenga bajos niveles de inversión en innovación, un pequeño grupo de grandes empresas nacionales está ampliando su participación en el mercado e intensificando sus inversiones en pesquisa y desarollo, apoyados por políticas públicas de innovación.
Resumo: A indústria farmacêutica brasileira caracteriza-se pela grande dependência de fontes externas de insumos, capital e tecnologia. O surgimento de oportunidades tecnológicas, associadas ao desenvolvimento da biotecnologia e ao fim do boom das patentes com o consequente avanço dos medicamentos genéricos, entretanto, vem abrindo janelas de oportunidades para a indústria local. Este artigo examina o comportamento inovador da indústria brasileira à luz dessas oportunidades, revelando que, embora o conjunto da indústria mantenha baixos níveis de investimentos em inovação, um pequeno grupo de grandes empresas nacionais vem ampliando sua participação no mercado e intensificando seus investimentos em pesquisa e desenvolvimento, apoiados por políticas públicas de inovação.
Subject(s)
Humans , Public Policy , Technology Assessment, Biomedical , Drug Industry/statistics & numerical data , Drug Discovery/statistics & numerical data , Financing, Government , Brazil , Drug Industry/economics , Drug Discovery/economicsABSTRACT
A triagem de compostos de origem natural é uma estratégia importante na busca por candidatos antiasmáticos. Neste contexto, estudos anteriores evidenciaram a marcada atividade antiespasmódica e antialérgica da substância 7-Epiclusianona (7-Epi). Essa benzofenona é integrante do extrato hexânico do fruto da Garcínia brasiliensis e, portanto, de difícil proteção patentária. A complexação da 7-Epi com um íon de cobre (7-EpiCu 2+ ) tornou-a estruturalmente inédita e patenteável. Assim, são três os principais objetivos deste estudo: (i) investigar os efeitos de 7-Epi sobre as características patológicas de modelos murinos de asma alérgica; (ii) caracterizar a atividade antiespasmódica de 7-EpiCu 2+ sobre modelos in vitro e in vivo, tal qual já demonstrado para a 7-Epi, bem como os efeitos do complexo sobre a hiper -reatividade das vias aéreas in vivo; (iii) investigar possíveis alvos celulares dessas substâncias. Os resultados mostraram que, em modelos animais relevantes, a administração oral de 7-Epi, tanto em regime preventivo quanto terapêutico, foi capaz de prevenir e reverter a hiper-reatividade das vias aéreas e outros aspectos fisiopatológicos importantes na asma...
Em paralelo, demonstramos que o complexo metálico 7-EpiCu 2+ possui eficácia antiespasmódica in vitro e in vivo, seguindo um mecanismo de ação dependente da integridade do epitélio da via aérea, tal qual já descrito para a 7-Epi. Por outro lado, o tratamento preventivo com o complexo 7-EpiCu 2+ não impediu o desenvolvimento da hiper-reatividade, tendo por base o modelo de asma alérgica aguda. Os estudos com células da linhagem de epitélio pulmonar humano (A549) revelaram a capacidade da 7-Epi de inibir a produção de MCP-1 induzida por IL-1β. Em sistemas baseados em fibroblastos pulmonares primários murinos, ambos os compostos foram claramente ativos em bloquear a proliferação celular e a geração de eotaxina-1 promovidas por IL-13. Entretanto, em ambos os casos, o efeito inibitório apareceu fortemente associado a uma ação aparentemente citotóxica dos compostosEm conjunto, nossos resultados caracterizam o composto 7-Epi como um agente oralmente ativo, com capacidade de inibir sinais patológicos cruciais da asma, tanto em regime profilático como terapêutico. Além disso, apesar da marcada atividade antiespasmódi ca apresentada em sistemas in vitro, o composto 7-EpiCu 2+ mostrou-se inativo em inibir o desenvolvimento da hiper-reatividade na asma aguda in vivo, o que somado às propriedades citotóxicas diretas sobre fibroblastos pulmonares murinos e células epiteliais alveolares humanas, compromete o potencial antiasmático e clínico dessa substância...